慢乙肝的临床治愈
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慢乙肝“治愈”的概念
慢乙肝治愈的类型主要包括完全治愈(又称为病毒学治愈)和临床治愈(又称为功能性治愈或免疫学治愈)。
完全治愈 (病毒学治愈)
完全治愈的相关概念
- 血清表面抗原(HBsAg)检测不到,伴或不伴表面抗体(抗-HBs)出现
- 肝内和血清HBV DNA完全清除 (包括肝内cccDNA和整合HBV DNA)
- 血清核心抗体(抗-HBc)持续阳性
完全治愈的可行性:目前缺乏针对cccDNA的特异性靶向药物,肝细胞核内cccDNA无法通过药物清除,因此完全治愈难以实现。
临床治愈(功能性治愈)
临床治愈的相关概念
- 有限疗程治疗(即可以停用抗病毒药物)
- 血清HBsAg和 HBV DNA持续检测不到,HBeAg阴转,伴或不伴HBsAg血清学转换
- 残留cccDNA可持续存在
- 肝脏炎症缓解和肝组织病理学改善,终末期肝病发生率显著降低
研究表明,HBsAg 阴转发生的年龄≥50岁是HBsAg转阴患者发生肝癌的危险因素之一,因此应该尽早获得临床治愈。
临床治愈的可行性:在慢乙肝优势人群中,优化治疗方案可以使相当一部分患者获得临床治愈。
临床治愈的“优势人群”和“优化治疗”
“优势人群”
- HBeAg阴转且HBsAg<1500IU/mL
- 优势人群临床治愈率40-60%
- HBsAg水平越低,获得临床治愈的机会越大
“优化治疗”
- 目前证据最多的是联合免疫调节剂(聚乙二醇alfa干扰素,PEG-IFNα)
- 预期疗程1年(48周),具体疗程需要根据HBsAg动态变化调整
特别提醒: 干扰素治疗不良反应较多,治疗前和治疗过程中需要密切评估观察和相应处理,定期门诊复查非常重要!
慢乙肝“治愈”的展望
目前,针对HBV感染周期的多个环节的多种新药正在研发,将来会陆续上市,获得“临床治愈”甚至“完全治愈”的病人会越来越多。
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